Naslov (srp)

Uloga kombinovane primene antagoniste AT1 receptora i inhibitora neprilizina u promociji browing-a na eksperimentalnom modelu metaboličkog sindroma i in silico identifikacije signalnih puteva

Autor

Nikolić, Marina, 1995-

Doprinosi

Jakovljević, Vladimir, 1971-
Jeremić, Nevena, 1988-
Mitrović, Slobodanka, 1967-
Živković, Vladimir, 1984-
Dobričić, Vladimir, 1984-

Opis (eng)

This study examined the effect of combined valsartan/sacubitril administration on thebrowning promotion in healthy and rats with metabolic syndrome (MS) at room and lowtemperatures. Using in silico studies, the signaling pathways by which the applied treatmentinduces browning were identified. The study included 48 Wistar Albino rats, grouped intohealthy and MS-induced animals, further divided into four subgroups depending on the appliedtreatment. Animals from the experimental groups were treated orally with valsartan/sacubitrilsuspension (68 mg/kg) for 4 weeks, while the cooling protocol included daily exposure ofanimals to +4°C for 4 hours. After sacrifice biochemical parameters were determined, whilethree types of adipose tissue (retroperitoneal, epididymal and inguinal) were used forpathohistological and PCR analysis with adipocyte density and surface area assessment. Usingthe Langendorff apparatus and ex vivo-induced ischemia-reperfusion injury, cardioprotectiveeffect of applied treatment was examined. Valsartan/sacubitril treatment with simultaneous coldexposure had multiple positive effect on the hemodynamic parameters of MS animals,improving glycoregulation, insulin levels and lipid status. Beside antioxidant andantiinflammatory effects, the applied treatment, especially under hypothermic conditions,promotes browning by increased UCP-1 expression as the main thermogenic biomolecule. Thespecial contribution of this study is reflected through elucidation of the mechanisms by whichvalsartan/sacubitril induce browning, and primarily refers to mTORC1 activation as a commontarget molecule by which this dual pharmacological therapy induces UCP-1 expression inadipose tissue of animals with MS.

Opis (srp)

Ovim istraživanjem ispitan je uticaj kombinovane primenevalsartan/sakubitrila na promociju browning-a kod zdravih i pacova sa metaboličkimsindromom (MS) na sobnoj ili niskoj temperaturi. Korišćenjem in silico studijaidentifikovani su signalni putevi kojima primenjeni tretman indukuje browning.Studija je sprovedena na 48 Wistar Albino pacova grupisanih u zdrave i životinje kojimaje indukovan MS, a u zavisnosti od tretmana ove grupe su dalje podeljene na po četiripodgrupe. Životinje iz eksperimentalnih grupa su bile tretirane per os suspenzijomvalsartan/sakubitrila (68 mg/kg) tokom 4 nedelje, dok je protokol hlađenjapodrazumevao svakodnevno izlaganje životinja temperaturi od +4°C tokom 4 sata. Nakonžrtvovanja određivani su biohemijski parametri, dok su tri vrste masnog tkiva(retroperitonealno, epididimalno i ingvinalno) korišćene za dalju patohistološkui PCR analizu, uz procenu gustine i površine adipocita. Koristeći Langendorff-ovaparat i model ex vivo ishemijsko-reperfuzione povrede ispitan je potencijalnikardioprotektivni efekat primenjenog tretmana. Tretman valsartan/sakubitrilom uzistovremeno izlaganje hladnoći ostvario je višestruki pozitivan učinak nahemodinamske parametre životinja sa MS, poboljšavajući glikoregulaciju, nivoinsulina i lipidni satus ovih životinja. Pored značajnog antioksidacionog iantiinflamacijskog efekta, primenjeni tretman je posebno u uslovima hipotermijepromovisao browning belog masnog tkiva povećanom ekspresijom UCP-1 kao glavnogtermogenog biomolekula. Poseban doprinos ove studije se ogleda u rasvetljavanjumehanizama kojim valsartan/sakubitril indukuju browning, a prevashodno se odnosi naaktivaciju mTORC1 kao zajedničkog ciljanog molekula kojim ova dualna farmakološkaterapija potencira ekspresiju UCP-1 u masnom tkivu životinja sa MS-om

Opis (srp)

-

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-SA 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Deliti pod istim uslovima 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/at/legalcode