Naslov (srp)

Efekti hronične koadministracije empagliflozina i sakubitril/valsartana u eksperimentalnom modelu srčane insuficijencije

Autor

Murić, Maja, 1990-

Doprinosi

Srejović, Ivan, 1985-
Jakovljević, Vladimir, 1971-
Živković, Vladimir, 1984-
Jakovljević Uzelac, Jovana, 1984-

Opis (eng)

Heart failure (HF) represents a significant health challenge for modern society. Theaim of this study was to assess the effects of empagliflozin and sacubitril/valsartan, as well astheir combination, on ISO-induced HF.HF was induced by the administration of ISO (5 mg/kg daily, 7 days), which wasconfirmed by a reduced ejection fraction below 55% after 4 weeks. HF rats were then treatedwith empagliflozin, sacubitril/valsartan, or their combination for 4 weeks. Hemodynamicparameters, as well as myocardial function in vivo and ex vivo were examined.Cardiovascular-specific markers, oxidative stress parameters, inflammation, apoptosis,histomorphological myocardial changes were analyzed, as well as relative gene expression ofdifferent markers.In the HF rat group, significant changes in hemodynamics and cardiac function wereobserved, along with increased levels of oxidative damage, inflammation, and apoptosis,leading to structural myocardial changes. All tested therapeutic protocols showed significantcardioprotective effects, but the combined therapy emerged as the most effective, showing thegreatest potential in reducing oxidative stress, inflammation, and improving cardiac function.The combined therapy of empagliflozin and sacubitril/valsartan provided significantcardioprotection in HF, primarily through enhanced antioxidant effects. These findings areparticularly significant as they indicate that the synergistic effects of these two drugs, not onlyimprove hemodynamic parameters but also protect the heart from damage caused by oxidativestress and inflammation. Our results suggest a great potential of combined therapy in early HFtreatment.

Opis (srp)

Srčana insuficijencija (engl. Heart Failure - HF) predstavlja značajanzdravstveni izazov savremenog društva. Cilj ove studije bio je da se procene efektiempaglifozina i sakubitril/valsartana, kao i njihove kombinacije na HF izazvanuizoproterenolom (engl. Isoproterenol - ISO).HF je indukovana primenom ISO (5 mg/kg dnevno, 7 dana), što je potvrđenosmanjenom ejekcionom frakcijom ispod 55% nakon 4 nedelje. HF pacovi su zatimtretirani empaglifozinom, sakubitril/valsartanom ili njihovom kombinacijomtokom 4 nedelje. Ispitivani su hemodinamiski parametri, kao i funkcija miokarda invivo i ex vivo. Analizirani su kardiospecifični markeri, parametri redoks statusa,inflamacije i apoptoze, histomorfološke promene miokarda, kao i relativna genskaekspresija različitih markera. Biohemijski su određivani parametri oksidacionogstresa u krvi, koronarnom venskom efluentu i homogenatu miokardnog tkiva.U HF grupi uočene su značajne promene u hemodinamici i srčanoj funkciji, kaoi povećani nivoi oksidacionog oštećenja, inflamacije i apoptoze uz strukturnepromene miokarda. Svi ispitivani terapijski protokoli su pokazali značajnekardioprotektivne efekte, ali se kombinovana terapija izdvojila kao najefikasnija,pokazujući najveći potencijal u smanjenju oksidacionog stresa, inflamacije ipoboljšanju srčane funkcije.Kombinovana terapija empaglifozinom i sakubitril/valsartanom pokazala jesuperiornu kardioprotekciju kod HF, prvenstveno pojačavanjem antioksidacionihefekata. Ovi nalazi su posebno značajni jer ukazuju na to da sinergistički efekti ovadva leka ne samo da poboljšavaju hemodinamske parametre, već i štite srce odoštećenja izazvanog oksidacionim stresom i inflamacijom. Naši rezultati sugerišuveliki potencijal primene kombinovane terapije u ranom lečenju HF.

Opis (srp)

-

Jezik

srpski

Datum

2025

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode