Naslov (srp)

Strukturne i antioksidativne osobine novosintetisanih fenolnih derivata 4,7-dihidroksikumarina

Autor

Milanović, Žiko, 1994-

Doprinosi

Marković, Zoran, 1958-
Avdović, Edina, 1979-
Petrović, Zorica, 1958-
Ognjanović, Branka, 1962-
Maslak, Veselin, 1970-
Milenković, Dejan, 1982-
Dimić, Dušan, 1990-

Opis (eng)

In this doctoral dissertation, the synthesis of new aminophenolic,methoxyaminophenolic, and hydroxybenzohydrazine derivatives of 4,7-dihydroxycoumarin is described, as well as a multi-step examination of antioxidantactivity based on modern experimental spectroscopic and sophisticated computational(DFT) methods. The structures of the compounds were confirmed using structuralinstrumental (elemental and X-ray structural analysis, 1H NMR, 13C NMR, IR, UV-Vis)and mentioned computer methods. A high correlation factor between experimentaland simulated spectroscopic data indicates a precise definition of the structures of thenewly synthesized compounds. Comparing the antioxidant capacity defined bystandard in vitro tests (DPPH, ABTS, FRAP, EPR (HO•)) showed thathydroxybenzohydrazine derivatives exhibit the highest activity. The application of theQM-ORSA methodology, which is based on the theoretical evaluation of kineticparameters of thermodynamically favored reaction pathways, provided a detailedinsight into the mechanism of antiradical action between newly synthesizedcompounds and HO•. It was estimated that aminophenolic andmethoxyaminophenolic derivatives exhibit antiradical activity via HAT/PCET andSPLET mechanisms, while hydroxybenzohydrazine derivatives via SPLET and RCFmechanisms. The estimated values of the overall rate constant (koverall), which representa measure of compound activity, show a good correlation with the results of EPRspectroscopy. The assessment results of the in vitro redox status on the colorectalcancer cell line indicate that hydroxybenzohydrazine derivatives exhibit antioxidantproperties at low concentrations. The values of the pharmacokinetic parameters,estimated by the ADMET analysis, make hydroxybenzohydrazine derivativescandidates for future thorough investigations with the aim of obtaining the status ofpotential dietary supplements.

Opis (srp)

U ovoj doktorskoj disertaciji opisana je sinteza novih aminofenolnih,metoksiaminofenolnih i hidroksibenzohidrazinskih derivata 4,7-dihidroksikumarinakao i višestepeno ispitivanje antioksidativne aktivnosti bazirano na savremenimeksperimentalnim spektroskopskim i sofisticiranim računarskim (DFT) metodama.Strukture jedinjenjenja potvrđene su primenom strukturnih instrumentalnih(rendgenska strukturna i elementalna analiza, 1H NMR, 13C NMR, IR, UV-Vis) ipomenutih računarskih metoda. Veliki faktor korelacije između eksperimentalnih isimuliranih spektroskopskih podataka ukazuje na precizno definisanje strukturanovosintetisanih jedinjenja. Poređenjem antioksidativnog kapaciteta određenogstandardnim in vitro testovima (DPPH, ABTS, FRAP, EPR (HO•)) pokazano je dahidroksibenzohidrazinski derivati ispoljavaju najbolju aktivnost. Primena QM-ORSAmetodologije, koja se bazira na teorijskoj proceni kinetičkih parametaratermodinamički favorizovanih reakcionih puteva, pružila je detaljan uvid umehanizam antiradikalskog delovanja između novosintetisanih jedinjenja i HO•.Procenjeno je da aminofenolni i metoksiaminofenolni derivati ispoljavajuantiradikalsku aktivnost preko HAT/PCET i SPLET mehanizama, dokhidroksibenzohidrazinski derivati preko SPLET i RCF mehanizama. Procenjenevrednosti ukupne konstante brzine (kukupno), koje predstavljaju merilo aktivnostijedinjenja, pokazuju dobru korelaciju sa rezultatima EPR spektroskopije. Rezultatiprocene in vitro redoks statusa na ćelijskoj liniji kolorektalnog karcinoma, pokazuju dapri niskim koncentracijama, hidroksibenzohidrazinski derivati ispoljavajuantioksidativne osobine. Vrednosti farmakokinetičkih parametara, procenjenihADMET analizom, čine hidroksibenzohidrazinske derivate kandidatima za budućatemeljna ispitivanja sa ciljem dobijanja statusa potencijalnih dijetetskih suplemenata.

Opis (srp)

-

Jezik

srpski

Datum

2023

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-SA 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Deliti pod istim uslovima 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/at/legalcode