Title (srp)

Дијагностичке перформансе и економски аспекти тестова за детекцију Chlamydia-e trachomatis

Author

Tošić Pajić, Jelena, 1981- 21968231

Contributor

Šorak, Marija, 1971- 13589863
Kostić, Marina, 1979- 4728935
Kocić, Branislava, 1954- 4547175
Babić, Goran M., 1960- 13951335

Description (eng)

C. trachomatis is the most common sexually transmitted bacterial infection in the world. It is estimated that chlamydia sexually infects more than 100 million people every year worldwide.Acute infections of the lower genital tract caused by C. trachomatis (uretritis in men, cervicitis and urethritis in women) are mostly asymptomatic, and therefore infections commonly passed undiagnosed and untreated. As a consequence, in 20% -40% of cases, the infection spreads to the upper genital tract. Despite the activation of immune defense mechanisms in the upper genital tract, chlamydia is able to survive owing to its remarkable ability to avoid the host immune response, which can lead to serious damage and complications related to the reproductive health of women. The asymptomatic nature of the infection as well as the specific developmental cycle of chlamydia is a real challenge for establishing the diagnosis of an acute chlamydial infection. For a successful diagnosis of chlamydial infections it is necessary to make a good selection of the test which provides high sensitivity and specificity, as well as the speed of the test, which, according to the recommendations of the European and American Center for Disease Control, are certainly nucleic acid amplification tests. A number of commercial PCR and RTPCR tests are available today, characterized by high sensitivity and specificity. However, the high price of the economic costs of these tests, with the technical complexity of space, personnel and equipment, has made it uncertain for the most diagnostic laboratories in low-income countries. In the selection of an optimal diagnostic approach, it is necessary to select a test that has satisfactory, not only diagnostic, but also the economic performances. The main objective of this study is to determine the diagnostic efficacy of four individual tests (DIF, BT, IgA and IgG), as well as combinations of these tests in relation to the RT-PCR method, which represents the golden standard for diagnosing an acute chlamydial infection. In addition to testing the diagnostic efficiency, the study provides an insight into the economic analysis of the tests mentioned above in relation to the RT-PCR method. The results of our study indicate poor agreement between the results obtained by using the screening tests (DIF, BT, IgA and IgG) in relation to the golden standard (RT-PCR). Of the all analyzed tests, the best matching in relation to the golden standard shows a rapid test of the lateral chromatography (RT). We did not correct the matching of the results in relation to the individual screening tests by combining the tests with the criteria "positive two or more tests" and "positive any test". Analyzing the diagnostic efficiency of individual screening tests, we have established that RT shows the best diagnostic efficacy in most of the analyzed parameters, while the direct immunofluorescence test and serum IgA and IgG antibody levels in comparison to RT show a more balanced relation of sensitivity and specificity. By combining the tests using the criteria "positive two or moretests" and "positive any test", we were unable to improve the diagnostic efficiency in relation to individual screening tests that is RT, which individually had the best parameters of diagnostic efficiency. Consequently, these test combinations cannot be recommended for the diagnosis of an acute chlamydial infection. However, the combination of DIF/IgA (positive any test) that shows a well balanced sensitivity and specificity ratio with superior sensitivity of 100%, and despite a low positive predictive value, can be used in situations requiring high sensitivity. An interesting fact is that the ROC analysis of the serum IgA and IgG antibody levels to the chlamydial MOMR antigen and the determination of new cut-offs (based on the characteristics of the ROC curve) corrected the diagnostic efficacy of these tests in relation to the results obtained from the cut-off values recommended by the test manufacturers. The same can be said for both groups of combination IgA + IgG test (positive both tests) and IgA / IgG combinations (positive any test). Economic analysis indicates that for the given scenario, the lowest total cost per patient is in the use of a rapid test, and therefore the application of this test is the dominant economic strategy, and the first alternatives are serological methods. Using a combination of tests is not a cost-effective economic strategy because the total cost per patient is greater than the cost of using individual tests. Taking into account the previous analysis of the diagnostic efficiency of combined tests, such practice only increases the cost of analysis, without significantly improved diagnostic performance. Although the diagnostic performances of all the tests, both individual and combined are considerably lower compared to the PCR method, its high starting price, in the terms of costs of the national healthcare system, cannot be compensated for better diagnostic results in the overall economic profile of the given scenario.

Description (srp)

C. trachomatis je najčešća seksualno prenosiva bakterijska infekcija u svetu. Procenjuje se da hlamidija seksualnim putem inficira preko 100 miliona ljudi svake godine širom sveta. Akutne infekcije donjeg genitalnog trakta izazvane C. trachomatis (uretritis kod muškaraca, cervititis i uretritis kod žena) su uglavnom asimptomatske te stoga infekcije najčešće prolaze nedijagnostikovane i nelečene, a kao posledica toga kod 20%-40% slučajeva infekcija se širi u gornji genitalni trakt. U gornjem genitalnom traktu,i pored aktivacije imunoloških mehanizama odbrane, hlamidije uspevaju da opstanuzahvaljujući svojojizuzetnoj sposobnosti izbegavanja imunskog odgovora domaćina, što može dovesti do do ozbiljnih oštećenja i komplikacija vezanih za reproduktivno zdravlje žena. Asimptomatska priroda infekcije kao i specifičan razvojni ciklus hlamidija predstavljaju pravi izazov za postavljanje dijagnoze akutne hlamidijalne infekcije. Za uspešnu dijagnozu hlamidijalnih infekcija neophodno je napraviti dobar odabir testa koji obezbeđuje visoku senzitivnost i specifičnost, ali i brzinu izvođenja testa, što su po preporukama evropskog i američkog centra za kontrolu bolesti svakako testovi amplifikacije nukleinskih kiselina. Danas je dostupan veći broj komercijalnih PCR i RT-PCR testova koje karakteriše visoka senzitivnost i specifičnost. Međutim, visoka cena ekonomskih troškova ovih testova, uz tehničku kompleksnost vezanu za prostor, kadar i opremu, uslovili su da je za većinu dijagnostičkih laboratorija u zemljama sa nižim prihodima ovaj standard nedostižan. Tako je u izboru optimalnog dijagnostičkog pristupa neophodno odabrati test koji ima zadovoljavajuće, ne samo dijagnostičke, već i ekonomske performanse. Osnovni cilj ovog istraživanja jeutvrđivanje dijagnostičke efikasnosti četiri pojedinačnatesta (DIF, BT, IgA i IgG),kao i kombinacije pomenutih testova, u odnosu na RT-PCR metodu koja predstavlja zlatni standard za postavljanje dijagnoze akutne hlamidijalne infekcije. Pored ispitivanja dijagnostičke efikasnosti studija pruža uvid i u ekonomsku analizu pomenutih testova u odnosu na RT-PCR metodu. Rezultati naše studije ukazuju na slabo slaganje rezultata dobijenih pomoću zlatnog standarda (RT-PCR) sa rezultatima dobijenim upotrebom skrining testova (DIF, BT, IgA i IgG). Od svih analiziranih testova najbolje slaganje u odnosu na zlatni standard pokazuje brzi test lateralne hromatografije (VT). Kombinacijom testova pokriterijumu „pozitivna dva ili više testa“ i „pozitivan bilo koji test“ nismo popravili slaganjerezultata u odnosu na pojedinačne skrining testove. Analizirajući dijagnostičku efikasnost pojedinačnih skrining testova utvrdili smo da VT povećini analiziranih parametara pokazuje najboljudijagnostičku efikasnost, doktest direktne imunofluorescencije i serumski nivo IgA i IgG antitela, u odnosu na VT, pokazuju bolje uravnotežen odnos senzitivnosti i specifičnosti. Kombinacijom testova po kriterijumu „pozitivna dva ili više testa“ i „pozitivan bilo koji test“ nismo uspeli da popravimo dijagnostičku efikasnostu odnosu na pojedinačne skrining testove, odnosno BT koji je pojedinačno imao najbolje parametre dijagnostičke efikasnosti. Shodno tome, ove kombinacije testova se ne mogu preporučiti za dijagnozu akutne hlamidijalne infekcije. Ipak, kombinacija DIF/IgA (pozitivan bilo koji test) koja pokazuje dobro izbalansiran odnos senzitivnosti i specifičnosti uz superiornu senzitivnost od 100% te se i pored niske pozitivne prediktivne vrednosti može koristiti u situacijama koje zahtevaju visoku senzitivnost. Interensantan podatak je da smo ROC analizom serumskog nivoa IgA i IgG antitela na hlamidijalni MOMR antigen i određivanjem novih cut–off vrednosti (na osnovu karakteristika ROC krive) popravili dijagnostičku efikasnost ovih testova u odnosu na rezultate dobijene na osnovu cut–offvrednosti preporučenihod strane proizvođača testa. Isto možemo da kažemo i za obe grupe kombinacija IgA+IgG testa (pozitivna oba testa) i kombinacije IgA/IgG (pozitivan bilo koji test). Ekonomska analiza ukazuje da su, za dati scenario, najmanji ukupni troškovi po pacijentu kod korišćenja brzog testa, te je stoga primena ovog testa dominantna ekonomska strategija, a prve alternative su serološke metode. Primena kombinacije testova nije isplativa ekonomska strategija jer su ukupni troškovi po pacijentu veći od troškova primene pojedinačnih testova. Imajući u vidu prethodnu analizu dijagnostičke efikasnosti kombinovanih testova, takvom praksom se jedino uvećavaju troškovi analize, bez bitno unapređenih dijagnostičkih performansi. Iako su dijagnostičke performanse svih testova, kako pojedinačnih, tako i kombinovanih, u odnosu na PCR metodu znatno slabije, njena visoka početna cena, u uslovima troškova nacionalnog zdravstvenog sistema, ne može da se kompenzuje boljim dijagnostičkim rezultatima u ukupnom ekonomskom profilu datog scenarija.

Description (srp)

Prilozi. Datum odbrane: 24.05.2019. null

Object languages

Serbian

Date

2019

Rights

Creative Commons License
This work is licensed under a
CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Attribution - Non-Commercial - No Derivative Works 2.0 Austria License.

CC BY-NC-ND 2.0 AT

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/

Identifiers