Naslov (srp)

Varijante gena za receptor epidermalnog faktora rasta kod pacijenata obolelih nemikroćelijskog tumora pluća

Autor

Obradović, Jasmina, 1981-

Doprinosi

Јurišić, Vladimir B., 1964-
Pavlović, Sonja, 1949-
Ognjanović, Branka, 1962-
Đorđević, Nataša, 1975-
Glišić, Radmila, 1963-

Opis (srp)

Kancer pluća je teško izlečiva bolest i vodeći uzrok smrtnosti, koji poprima razmere pandemije pri čemu je nemikroćelijski kancer pluća (engl. Non-small-cell lung cancer, NSCLC) najčešći tip kancera pluća. Transmemranski receptor epidermalnog faktora rasta (engl. epidermal growth factor receptor, EGFR) koji je ključni molekul u kaskadnom prenosu signala korišćen je kao pogodan biomarker za razvoj i primenu ciljne terapije kod NSCLC-a i to tirozin kinaznih inhibitora i monoklonalnih antitela koji sprečavaju prenos izmenjenih signala. Pošto je primećeno da ne reaguju svi NSCLC pacijenti podjednako na terapiju, sugerisano je da polimorfizmi mogu da predstavljaju uzrok ovih razlika, jer mogu da utiču na regulaciju gena EGFR-a. Pokazano je da polimorfizmi pojedinačnih nukleotida (engl. single nucleotide polymorphisms SNP(s)) i to -216G>T (rs712829) i -191C>A (rs712830) smeštenih u promotornom regionu i 181946C>T (D994D) (rs2293347) u egzonu 25, mogu da regulišu aktivnost gena EGFR-a, a njihove distribucije su pokazale etničke razlike. Na osnovu sekvenciranja nečijeg genoma nije moguće odrediti kojoj etničkoj grupi pripada, ali su primećene interetničke razlike u distribuciji polimorfizma gena EGFR-a, distribuciji mutacija, ali takođe i u odgovoru na dejstvo lekova, tako da sve ove razlike ukazuju da postoje različiti rizici između etničkih grupa za razvoj bolesti. Osim genetičkih faktora i faktori spoljašnje sredine, poput konzumacije duvana, mogu da imaju udela u prijemčivosti za kancer pluća. Poznato je da pušenje može da bude uzrok prerane smrti, a Srbija zauzima visoko mesto u godišnjoj smrtnosti u Evropi od kancera pluća. Jedan od ciljeva ove studije je bio da se pokaže frekvenca EGFR polimorfizama u populaciji ispitanika sa teritorije Republike Srbije i da se odrede potencijalni faktori rizika za nastanak kanceroznog fenotipa. Izvršena je genotipizacija ovih polimorfizama i prema našim saznanjima, po prvi put je prikazana njihova frekvencija za pacijente NSCLC sa teritorije Republike Srbije.

Opis (srp)

Beleška o autoru. Prilozi. Umnoženo za odbranu. Univerzitet u Kragujevcu, Prirodno-matematički fakultet, 20150713, biološke nauke, doktor nauka - biološke nauke. Bibliografija: listovi 141-163. Izvod ; Summary. Datum odbrane: 13.07.2015. null

Opis (eng)

Lung cancer is poorly curable disease and leading cause of mortality, taking pandemic proportions worldwide and Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is the most frequent lung cancer type. А transmembrane еpidermal growth factor receptor (EGFR), receptor, a key molecule in signal transduction cascade was used as a potent biomarker for the development and implementation of NSCLC target therapy with tyrosine kinase inhibitors and monoclonal antibodies that block aberrant signals spreading. Still, it was noticed that not all of the NSCLC patients respond equally to therapy, so it was proposed that polymorphisms might be one of potential cause of these differences affecting EGFR gene regulation. It was shown that single nucleotide polymorphisms (SNPs), namely -216G>T (rs712829) and -191C>A (rs712830) located in promoter region and 181946C>T (D994D) (rs2293347) in exon 25, could regulate activity of EGFR and whose distributions showed ethnic differences. Based on results of genome sequencing of ones DNA, it is not possible to categorize a person in any of ethnic group, but interethnic differences were evidenced in distribution of polymorphisms of EGFR, distribution of mutations, but also in drug response, so all of these differences implicate that there are different risks between ethnic groups for development a disease. Except genetic factors, environmental risks like tobacco smoking, indeed, are associated with susceptibility of lung cancer. Tobacco smoking is cause of premature death and Serbia takes high place in annual mortality in Europe from lung cancer. One of purposes of this study was to represent frequency of EGFR polymorphisms in population from Republic of Serbia and to identify potential risk factor for developing lung cancer phenotype. We have genotyped those SNPs and to our knowledge that was the first time to show their genotype frequencies for NSCLC patients in Republic of Serbia.

Jezik

srpski

Datum

2015

Licenca

Creative Commons licenca
Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno 2.0 Austria License.

CC BY-NC 2.0 AT

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/at/

Identifikatori