Naslov (srp)

Uticaj galektina-3 na razvoj eksperimentalnog autoimunskog encefalomijelitisa kod miševa inficiranih Cytomegalovirus-om

Autor

Stojanović, Bojana S., 1988-33407591

Doprinosi

Milovanović, Marija, 1979-6451047
Lukić, Miodrag L., 1941-13590887
Vojvodić, Danilo, 1963- 10764647
Arsenijević, Nebojša, 1958- 13557351

Opis (srp)

SAŽETAK: Deficijencija galektina-3 (Gal-3) je udružena sa atenuacijom eksperimentalnog autoimunskog encefalomijelitisa (EAE) kod C57BL/6 miševa. Infekcija mišjim citomegalovirusom (MCMV od eng. Murine Cytomegalovirus) prekida rezistenciju BALB/c miševa na indukciju EAE. U ovoj studiji je pokazano da odsustvo Gal-3 utiče na imunski odgovor na MCMV i da prethodna infekcija MCMV-om prekida atenuaciju EAE kod Gal-3 deficijentnih C57BL/6 miševa (Gal-3 KO). Kliničke i histološke karakteristike EAE koji razvijaju Gal-3 KO miševi imunizovani peptidom MOG35-55 nakon infekcije citomegalovirusom su slične onim koje razvijaju neinficirani imunizovani C57BL/6 WT miševi. U infiltratima centralnog nervnog sistema (CNS) Gal-3 KO miševa imunizovanih peptidom MOG35-55 posle infekcije MCMV-om uočena je veća zastupljenost inflamacijskih CD8+ ćelija nego inflamacijskih CD4+ ćelija. Deficijencija Gal-3 je udružena sa povećanjem procenta klasično aktiviranih makrofaga u mozgu miševa imunizovanih peptidom MOG35-55 nakon infekcije MCMV-om. Odsustvo Gal-3 povećava procenat inflamacijskih efektorsko-memorijskih (IFN- γ+CD4+CD28-) limfocita u perifernoj krvi i inflamacijskih NK i NKT ćelija u slezini miševa inficiranih MCMV-om.. Gal-3 KO miševi razvijaju teži hepatitis nakon infekcije MCMV-om sa više zapaljenskih i nekrotičkih fokusa, izraženijom apoptotozom i nekroptozom hepatocita i većom replikacijom virusa. Većem oštećenju jetre kod Gal-3 KO miševa inficiranih MCMV-om ne doprinosi aktivnost NK ćelija. Veća ekspresija TNF-α u hepatocitima inficiranih Gal-3 KO miševa, udružena sa većom apoptozom ovih ćelija uz smanjenje inflamacije i apoptoze hepatocita kod miševa kod kojih je blokiran TNF-α ukazuje da TNF-α igra ulogu u većem oštećenju jetre Gal-3 KO miševa izazvanom infekcijom MCMV-om. Primena rekombinantnog Gal-3 smanjuje inflamaciju i nekrozu hepatocita u jetri inficiranih Gal-3 KO miševa. Primena inhibitora galektina-3 značajno povećava nekrozu jetre WT miševa nakon infekcije MCMV-om. Rezultati ove studije ukazuju da Gal-3 moduliše imunski odgovor na MCMV i tako smanjuje oštećenje tkiva izazvano virusnom infekcijom i razvoj autoimunske neuroinflamacije.

Opis (eng)

ABSTRACT: Galectin-3 (Gal-3) deficiency is accompanied with Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) attenuation in C57BL/6 mice. Murine cytomegalovirus infection (MCMV) abrogates resistance of BALB/c mice to EAE induction. Here, we have provided the evidence that Gal-3 deficiency affects immune response to MCMV and abrogates attenuation of EAE in Gal-3 deficient mice (Gal-3 KO). Gal-3 KO mice immunized with MOG35-55 after MCMV infection develop clinical and histological signs similar to those seen in uninfected immunized C57BL/6 WT mice. Larger proportion of inflammatory CD8+ cells than inflammatory CD4+ cells is detected in the CNS infiltrates of Gal-3 KO mice immunized with MOG35-55 after MCMV infection. Gal-3 deficiency favors classical activation of macrophages in CNS after MOG35-55 immunization. Gal-3 deficiency also increases percentage of inflammatory effecto-memory (IFN-γ+CD4+CD28-) cells in peripheral blood and inflammatory NK and NKT cells in spleen of MCMV infected mice. Enhanced hepatitis manifested by more inflammatory and necrotic foci, enhanced apoptosis and necroptosis of hepatocytes and enhanced viral replication were detected in MCMV-infected Gal-3 deficient mice. NK cells do not contribute to more severe liver damage in MCMV-infected Gal-3 KO mice. Enhanced expression of TNF-α in the hepatocytes of Gal-3 KO mice after MCMV infection, abrogated hepatocyte death, and attenuated inflammation in the livers of Gal-3 KO mice after TNF-α blockade suggest that TNF- α plays the role in enhanced disease in Gal-3 deficient animals. Treatment with recombinant Gal- 3 reduces inflammation and especially necrosis of hepatocytes in the livers of MCMV-infected Gal-3 KO mice. Treatment with Gal-3 inhibitor significantly enhances liver necrosis in MCMV infected WT mice. Our results indicate that Gal-3 modulates immune response to MCMV and thus attenuates tissue damage induced by viral infection and development of autoimmune neuroinflammation.

Jezik

srpski

Datum

2019

Licenca

Creative Commons licenca
Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

CC BY-NC-ND 2.0 AT

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/

Identifikatori