Naslov (srp)

Aberantni metabolizam masnih kiselina kao važan prognostički marker kod karcinoma dojke

Autor

Jovankić, Jovana, 1992-

Doprinosi

Cvetković, Danijela, 1982-
Milutinović, Milena, 1985-
Matić, Miloš, 1984-
Košarić, Jelena, 1979-
Kojić, Vesna, 1966-
Filipović, Nenad, 1970-

Opis (srp)

Prenamena lekova je proces ispitivanja i razvoja već odobrenih lekova zaradidentifikacije novih terapijskih indikacija. Ovaj proces poslednjih godina imaznačajno mesto u razvoju novih antitumorskih agenasa u borbi protiv karcinoma dojke.U okviru ove doktorske disertacije ispitivan je antitumorski efekat Orlistata iSimvastatina, lekova koji se koriste za lečenje hiperholesterolemije i gojaznosti kaoi biljke Ocimum minimum L. koja se u narodnoj medicini koristi za lečenje istih stanja.Testirani tretmani značajno smanjuju vijabilnost i indukuju proapoptopski efekat kodMDA-MB-231 i MDA-MB-468 ćelija karcinoma dojke, dok u zdravim MRC-5 pokazujuznatno slabiji efekat. Testirani tretmani su narušili redoks homeostazukarcinomskih ćelija što je dovelo do modulacije ekspresije gena i proteina koji suuključeni u proces biosinteze masnih kiselina i angiogeneze. Na osnovu rezultatamože se zaključiti da ovi tretmani imaju značajan potencijal kao antitumorski agensi.Druga faza istraživanja zasniva se na praćenju genske i proteinske ekspresije ključnihparametra biosinteze masnih kiselina (ACLY, FASN) na uzorcima tkiva pacijenata sakarcinomom dojke. Ekspresija ACLY i FASN na transkripcionom odnosno proteinskomnivou je povišena u uzorcima karcinoma i mikrookruženja u zavisnosti od kliničkopatološke klasifikacije što ukazuje na agresivan fenotip karcinoma dojke.Ispitivani parametri se mogu koristiti kao potencijalni tumor markeri i zahtevajudodatna ispitivanja. Primenom različitih algoritama mašinskog učenja, u trećoj faziistraživanja, pokazano je da FASN značajno doprinosi poboljšanju TNMklasifikacionog modela karcinoma dojke. Ovaj rezultat je od posebnog značaja zapreciznije postavljanje dijagnoze i određivanje terapijskog protokola.

Opis (srp)

-

Opis (eng)

Drug repurposing is process of testing and developing already approved drugs to identify newtherapeutic indications. In recent years, this process has played a significant role in thedevelopment of new antitumor agents for breast cancer therapy. In this doctoral dissertation,the antitumor effect of Orlistat and Simvastatin, drugs used to treat hypercholesteremia andobesity was investigated, as well as herb Ocimum minimum L., which is used in tradicionalmedicine for same conditions. These treatments significantly reduce the viability and induceproapoptotic effect in MDA-MB-231 and MDA-MB-468 breast cancer cells, while in normalMRC-5 show non-significant effect. These treatments disrupted redox homeostasis of cancercells, which led modulation in expression of genes and proteins involved in fatty acidbiosynthesis and angiogenesis. It can be concluded that these treatments have significantpotential as antitumor agents and deserve further investigation. The second part of research isbased on monitoring of gene and protein expression of key parameters of fatty acid biosynthesison tissue samples from patients with breast cancer. The expression of ACLY and FASN attranscriptional and protein levels is elevated in cancer and/or microenvironment samples,depending on clinical-pathological classification, which indicates an aggressive phenotype ofthis cancer. The investigated parameters can be used as potential tumor markers and requirefurther in vitro and in vivo testing. By applying different machine learning algorithms, it wasshown that FASN significantly contributes to improvement TNM clasification model of breastcancer. This result is of particular importance for making a more precise diagnosis at thesepatients.

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-SA 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Deliti pod istim uslovima 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/at/legalcode