Naslov (srp)

Ekspresija mikroRNK i njihovih regulatornih gena kao dijagnostički parametar u ranom stadijumu karcinoma endometrijuma

Autor

Blagojević, Stefan, 1993-

Doprinosi

Cvetković, Danijela, 1982-
Milutinović, Milena, 1985-
Matić, Miloš, 1984-
Arsenijević, Petar, 1985-
Dobrijević, Zorana, 1988-

Opis (eng)

Endometrial cancer (EC) is the most prevalent type of malignancy in the female genitaltract, and at present, there is no reliable diagnostic test to detect it. Therefore, it is crucial toinvestigate new biomarkers that can identify this type of cancer in its early stages. Numerousstudies have shown that miRNA molecules have great potential for the detection of variousdiseases, including malignancies. This doctoral dissertation aimed to examine the expressionof miRNAs molecules (miR-200a, miR-21, miR-210, miR-126, and miR-130a), mRNAs(DICER1, AGO2, PTEN, HIF1A and VEGFA) and proteins (PTEN and MMP-9) for thediagnosis of EC in its early stages. Furthermore, the association of genetic variants within thegenes encoding miR-196a2 and miR-146a with the risk of developing EC was evaluated. It wasshown that miR-200a, miR-21, and miR-210 play an important role in the regulation ofproliferation, angiogenesis, and invasion, given their significant correlation with the expressionof DICER1, PTEN, HIF1А mRNAs and MMP-9 protein. Expression profiles of miR-200a,miR-210 molecules, DICER1 and PTEN mRNAs, and proteins MMP-9 and PTEN showedsignificant diagnostic potential for the detection of EC samples in the early stage of the disease.By combining these markers, panels of three and five different molecules were formed thatshowed excellent discrimination of EC patients at an early stage of the disease with AUC valuesof 0.958 and 0.983, respectively. Early-stage EC is curable, and the development of a diagnostictest would greatly aid in its timely detection and treatment of affected patients. The proposedpanels warrant further investigation as potential candidates for diagnostic tests.

Opis (srp)

Karcinom endometrijuma (KE) je najčešći malignitet ženskog genitalnogtrakta. S obzirom na to da još uvek ne postoji pouzdan dijagnostički test za detekcijuKE, neophodno je istražiti nove biomarkere koji bi mogli da detektuju ovaj tipkarcinoma u njegovom ranom stadijumu. Prethodna ispitivanja su pokazala da molekulimikroRNK poseduje veliki potencijal u detekciji različitih bolesti, uključujući imaligne. Cilj doktorske disertacije bio je da se ispita ekspresija molekula mikroRNK(miR-200a, miR-21, miR-210, miR-126 i miR-130a), iRNK (DICER1, AGO2, PTEN, HIF1A,VEGFA) i proteina (PTEN i MMP-9), kao i njihov dijagnostički potencijal za detekcijuKE u ranoj fazi bolesti. Dodatno, istražena je asocijacija genetičkih varijanti uokviru gena za miR-196a2 i miR-146a sa rizikom za razvoj KE. Pokazano je da molekulimiR-200a, miR-21 i miR-210 imaju bitnu ulogu u regulaciji proliferacije, angiogenezei invazije, s obzirom na značajnu korelaciju sa ekspresijom gena DICER1, PTEN i HIF1Ai koncentracijama proteina MMP-9 u uzorcima KE. Profil ekspresije molekula miR200a i miR-210, gena DICER1 i PTEN, kao i proteina MMP-9 i PTEN, ispoljio je snažandijagnostički potencijal u detekciji uzoraka karcinoma endometrijuma u ranomstadijumu bolesti. Kombinovanjem ovih markera formirani su paneli od tri i petrazličitih molekula koji su pokazali da odlično diskriminišu pacijentkinje sa KE uranoj fazi bolesti od benignih promena endometrijuma sa AUC vrednošću od 0.958 i0.983. Uzimajući u obzir da je KE izlečiv u ranom stadijumu bolesti, formiranjemdijagnostičkog testa drastično bi se pomoglo u pravovremenoj detekciji ovogkarcinoma i izlečenju obolelih pacijentkinja. Predloženi paneli mogu bitipotencijalni kandidati za formiranje dijagnostičkog testa zbog čega su neophodna daljaistraživanja.

Opis (srp)

-

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-SA 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Deliti pod istim uslovima 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/at/legalcode