Naslov (srp)

Uticaj polimorfizma ACE2, IFNL3 i IFNL4 gena na težinu kliničke slike i ishod COVID-19

Autor

Matić, Sanja, 1992-

Doprinosi

Baskić, Dejan, 1970-
Đorđević, Nataša, 1975-
Todorović, Danijela, 1969-
Popović, Suzana, 1961-
Todorović, Zoran, 1963-

Opis (eng)

Introduction: Host factors, including genetic polymorphisms, impact the mechanisms ofinfectious diseases such as COVID-19. Genotyping exposed populations for functionalpolymorphisms of relevant genes might predict severe disease and fatal outcome.Aim: This research explores the association of ACE2, IFNL3, and IFNL4 gene polymorphismsand the sACE2, IFN-λ3, and IFN-λ4 serum levels with COVID-19 severity and outcome.Participants and methods: This observational study included 178 hospitalized patients withSARS-CoV-2 infection. Genotyping of ACE2, IFNL3, and IFNL4 polymorphisms wasperformed by the Real-Time PCR method; serum levels of sACE2, IFN-λ3, and IFN-λ4 weredetermined upon admission using the ELISA method.Results: The variant allele of ACE2 rs2106809 in females indicates a 12-fold higher risk ofsevere disease and a 10-fold lower risk of critical severity and fatal outcome. IFNL3 (rs8099917and rs12980275) and IFNL4 (rs12979860 and rs368234815) variant alleles are associated withat least a 5-fold reduced risk of moderate disease. Both variant alleles of any IFNL4polymorphisms are linked to a 29-fold lower risk of pneumonia in females and a 93.6%diminished risk of fatal outcome. The chance of a fatal outcome is higher in carriers of theIFNL3 rs8099917 variant allele. Lower IFN-λ3 and higher sACE2 levels in patients' serum athospital admission indicate an increased risk of severe and fatal SARS-CoV-2 infection.Conclusion: ACE2, IFNL3, and IFNL4 polymorphisms, along with serum concentrations ofsACE2 and IFN-λ3 upon hospital admission, correlate with the COVID-19 severity andoutcome. Genotyping these genes and measuring their product serum levels during the earlystages of infection could assist in assessing the risk of disease progression and fatal outcome.

Opis (srp)

Uvod: Brojni faktori domaćina, uklučujući i genetičke polimorfizme, mogu uticati nakompleksan mehanizam različitih infektivnih bolesti, poput COVID-19. Genotipizacijomfunkcionalnih polimorfizama relevantnih gena u izloženim populacijama mogu seidentifikovati genetički prediktori teške bolesti i smrtnog ishoda.Cilj: Studija ima za cilj da utvrdi povezanost prisustva polimorfizama ACE2, IFNL3 i IFNL4gena, kao i koncentracija sACE2, IFN-λ3 i IFN-λ4 u serumu, sa težinom bolesti i ishodomCOVID-19.Ispitanici i metode: Ova opservaciona studija obuhvatila je 178 hospitalizovanih pacijenata saSARS-CoV-2 infekcijom. Genotipizacija polimorfizama ACE2, IFNL3 i IFNL4 izvršena jeReal-Time PCR metodom, dok su serumski nivoi sACE2, IFN-λ3 i IFN-λ4 na prijemu određeniELISA metodom.Rezultati: Prisustvo varijantnog alela ACE2 rs2106809 kod žena donosi 12 puta veći rizik odteške forme bolesti, ali i 10 puta manji rizik od kritično teške i smrtnog ishoda. Varijantni aleliIFNL3 (rs8099917 i rs12980275) i IFNL4 (rs12979860 i rs368234815) smanjuju rizik odumerene infekcije najmanje 5 puta. Prisustvo oba varijantna alela bilo kog ispitivanog IFNL4polimorfizma smanjuje rizik od pneumonije kod žena 29 puta i smrtnog ishoda za 93,6%. Šansaza smrtni ishod veća je kod nosilaca varijantnog alela IFNL3 rs8099917. Niži nivoi IFN-λ3 iviši nivoi sACE2 u serumu pacijenata na prijemu ukazuju na povećan rizik od ozbiljnijihkliničkih manifestacija i smrtnog ishoda infekcije SARS-CoV-2.Zaključak: Polimorfizmi ACE2, IFNL3 i IFNL4, kao i serumske koncentracije sACE2 i IFNλ3 na prijemu, povezani su sa težinom i ishodom COVID-19. Genotipizacija ovih gena imerenje serumskih nivoa njihovih produkata u ranim fazama infekcije mogu pomoći u procenirizika od progresije bolesti i smrtnog ishoda.

Opis (srp)

-

Jezik

srpski

Datum

2023

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode