Title (srp)

Sinteza i antitumorska aktivnost dinuklearnih platina(II) kompleksa sa naftiridinima kao mostnim ligandima

Author

Konovalov, Bata, 1970-

Contributor

Rajković, Snežana, 1972-
Đuran, Miloš, 1952-
Petrović, Biljana, 1970-
Janjić, Goran, 1977-
Živković, Marija, 1979-
Đorđević, Ivana S., 1982-

Description (srp)

APSTRAKTU okviru ove doktorske disertacije prikazana je sinteza i karakterizacija dinuklearnih platina(II)kompleksa, opšte formule [{Pt(L)Cl}2(-X)](ClO4)2 (X je 1,5-nphe u Pt1-Pt7 i 1,6-nphe u Pt8 iPt9); L je 2NH3 u Pt1 i Pt8 kompleksima ili bidentatno koordinovani diamini. Na osnovu rezultataUV-Vis i fluorescentne spektroskopije za reakcije kompleksa platine(II) sa CT-DNK zaključenoje da ispitivani kompleksi sa CT-DNK ostvaruju elektrostatičke interakcije. Načini vezivanja Pt1-Pt7 kompleksa za DNK izučavani su primenom molekulskog dokovanja. Utvrđeno je da ispitivanikompleksi sa DNK mogu ostvariti elektrostatičke interakcije, vezuju se za fosfatne grupe.Hidroliza Ac–L–Met–Gly u prisustvu Pt2w, Pt3w i Pt5w kompleksa ispitivana je primenom 1HNMR, a potvrđena je na osnovu kvantno-hemijskih proračuna. Na osnovu eksperimentalnihpodataka, koji su dobijeni primenom UV-Vis i fluorescentne spektroskopije za reakcije Pt2, Pt3 iPt5 kompleksa sa HSA, zaključeno je da ispitivani kompleksi sa HSA ostvaruju statičkeinterakcije, što je potvrđeno i na osnovu rezultata molekulskog dokovanja. Na osnovu rezultatabioloških ispitivanja zaključeno je da Pt1 i Pt2 kompleksi u in vitro uslovima pokazuju značajnucitotoksičnu aktivnost prema ćelijskoj liniji karcinoma debelog creva. Rezultati dobijeniispitivanjem ćelijske apsorpcije ukazuju da pasivni transport nije odgovoran za razlike u pogledućelijske apsorpcije ispitivanih kompleksa. U odnosu na ispitivane ćelijske linije Pt8 kompleks jepokazao veći citotoksični potencijal prema čvrstim tumorima u odnosu na Pt9 kompleks. Nađenoje da Pt8 kompleks indukuje apoptozu 4T1 i A549 ćelija, zbog čega dolazi do povećanja ekspresijepro-apoptotičnog kaspaze-3 i smanjenja ekspresije anti-apoptotičknog Bcl-2 i Ki-67 proteina.

Description (srp)

-

Description (eng)

ABSTRACTThis dissertation presents the synthesis and characterization of dinuclear platinum(II) complexesof the general formula [{Pt(L)Cl}2(-X)](ClO4)2 (X is 1,5-nphe, Pt1-Pt7 and 1,6-nphe, Pt8 i Pt9);L is 2NH3 in Pt1 and Pt8 complexes or bidentate coordinated diamines. From the results of UVVis and fluorescence spectroscopy for the reactions of platinum(II) complexes with CT-DNA, itwas found that the tested complexes with DNA achieve electrostatic interactions. Moleculardocking studies performed to evaluate the potential binding mode of Pt1−Pt7 complexes at thedouble stranded DNA showed that groove spanning and backbone tracking were the most stablebinding modes. Hydrolysis of Ac–L–Met–Gly in the presence of Pt2w, Pt3w and Pt5w complexeswas studied by 1H NMR, and confirmed based on quantum chemical calculations. Based on theexperimental data, obtained by UV-Vis and fluorescence spectroscopy for the reactions of the Pt2,Pt3 and Pt5 complexes with HSA, it was concluded that the investigated complexes with HSAachieve static interactions, which was additionally confirmed based on the results of moleculardocking. The biological assays showed that Pt1 and Pt2 complexes in vitro show significantcytotoxic activity against the colon cancer cell line. The results of the cellular uptake study showedthat passive transport is not responsible for the differences in cellular uptake of the complexesstudied. In relation to the cell lines tested, the Pt8 complex showed higher cytotoxic potentialagainst solid tumors compared to the Pt9 complex. It was found that the Pt8 complex inducesapoptosis of 4T1 and A549 cells, due to which there is an increase in the expression of the proapoptotic caspase-3 and a decrease in the expression of the anti-apoptotic Bcl-2 and Ki-67 proteins.

Object languages

Serbian

Date

2024

Rights

Creative Commons License
This work is licensed under a
CC BY 3.0 AT - Creative Commons Attribution 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/at/legalcode

Identifiers